O New England Journal of Medicine publicou, no dia 1 de abril deste ano, os resultados às 24 semanas do estudo de fase III SELECT-PsA 1, que avaliou a eficácia e a segurança de upadacitinib (inibidor da JAK) versus adalimumab (inibidor do TNF-α) em doentes adultos com artrite psoriática ativa, com resposta inadequada ou intolerantes a um ou mais agentes antirreumáticos modificadores da doença não-biológicos (DMARDs).

No estudo SELECT-PsA 1 (fase III), 1705 doentes foram aleatorizados para receberem tratamento com upadacitinib (JAKi, de administração oral) nas doses de 15 mg e 30 mg (uma vez por dia) versus placebo ou adalimumab 40 mg (administração subcutânea/em semanas alternadas ). O endpoint primário consistia na resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20), ou seja, ≥20% de redução do número de articulações dolorosas (AD) e/ou articulações tumefactas (AT) e uma melhoria ≥20% de pelo menos três dos cinco outros domínios.

Ao final de 12 semanas, a percentagem de doentes com resposta ACR20 foi de 70,6% no grupo de upadacitinib 15 mg, 78,5% no braço de upadacitinib 30 mg, 36,2% com placebo e 65% com adalimumab. O estudo SELECT-PsA 1 demonstrou, com ambas as doses de upadacitinib até às 24 semanas, uma melhoria dos sintomas articulares e cutâneos, incluindo a entesite. Ambas as doses de upadacitinib foram não-inferiores a adalimumab, ainda que a dose de 30 mg de upadacitinib demonstrasse superioridade a adalimumab na obtenção de resposta ACR20 à semana 12.

O estudo demonstrou que a progressão radiográfica foi inibida por ambas as doses de upadacitinib, revelando, ainda, que a variação da avaliação inicial até à semana 24 na escala Sharp total modificada/van der Heijde score foi de -0.04 para upadacitinib 15 mg, 0.03 para upadacitinib 30 mg, 0.01 para adalimumab e 0.25 para placebo (baseado numa extrapolação linear; IC 95%)).

As taxas de infeções graves foram de 1,2%, 2,6%, 0,9% e 0,7% para upadacitinib 15 mg, 30 mg, placebo e adalimumab, respetivamente. A taxa de herpes Zoster foi de, respetivamente, 0,9%, 1,2%, 0,7% e 0% para os mesmos grupos anteriores. O perfil de segurança de upadacitinib foi semelhante ao reportado para outras indicações.

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Com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança do switch imediato de upadacitinib para adalimumab e vice-versa, o estudo SELECT-COMPARE (treat-to-target) aleatorizou em dois braços de tratamento (upadacitinib ou adalimumab) uma amostra superior a 1500 doentes com artrite reumatoide (AR) e resposta insuficiente à terapêutica inicial.

Tendo em conta o paradigma “treat-to-target”, recomendado no tratamento da artrite reumatoide (AR), é sugerida a otimização terapêutica a cada 3-6 meses até à remissão clínica ou, no mínimo, até ser alcançada uma baixa atividade da doença. Para doentes que não alcançam estes objetivos com os DMARD sintéticos convencionais, as guidelines do American College of Rheumatology (ACR) e da European League Against Rheumatism (EULAR) recomendam a edição de um DMARD biológico ou DMARD sintético dirigido. Se os doentes continuarem com uma atividade da doença não aceitável, sugere-se o switch para um DMARD biológico ou DMARD sintético dirigido distinto.

O SELECT-COMPARE é o único ensaio clínico desenhado especificamente para avaliar a eficácia e segurança do switch terapêutico de iJAK para um anti-TNF e vice-versa. Os dados deste estudo – sobretudo no grupo de doentes que transitou da terapêutica com adalimumab para upadacitinib – estão em linha com os dados previamente reportados no SELECT-BEYOND, que avaliou upadacitinib em doentes com resposta inadequada a DMARDb.

Os outcomes observados no grupo de doentes que transitou de upadacitinib para adalimumab são consistentes com aqueles que foram previamente reportados no estudo EXXELERATE, que incluiu doentes em switch terapêutica para adalimumab após resposta inadequada a um anti-TNF.

Em estudos que incluíram doentes com resposta inadequada a DMARDb, tal como o SELECT-BEYOND, os investigadores adiaram o início da terapêutica com iJAK, após a suspensão do tratamento com o biológico, devido ao receio de efeitos adversos. No estudo SELECT-COMPARE, o switch foi imediato, não havendo um período de washout.

Upadacitinib – um iJAK de administração oral – foi estudado em vários estudos que incluíram doentes com artrite reumatoide (AR), incluindo doentes com resposta inadequada a metotrexato. Com o desenvolvimento de novas opções de tratamento para a AR, incluindo terapêuticas de administração oral, as recomendações de sociedades científicas reforçam a importância do switch terapêutico para fármacos com um mecanismo de ação distinto em caso de resposta insuficiente ao tratamento anterior.

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